Parue en 1934, cette enquête d'Hercule Poirot se déroule en huis-clos, à bord de l'Orient-Express. Contraint de rentrer à Londres, le célèbre détective belge monte à bord de ce train de luxe au départ d'Istanbul. En pleine nuit, un riche américain est retrouvé mort dans sa cabine, tué par douze coups de couteau. Hercule Poirot se charge alors d'enquêter sur ce meurtre particulier.
Ridley Scott épaulera Kenneth Branagh au poste de producteur. Aucun acteur n'est encore relié au projet.