C’est le film "Mimi métallo blessé dans son honneur" (1972), une satire ciblant la mafia et les mœurs siciliennes, qui la fait connaître au public international.
Elle poursuit dans la même veine avec "Un Film d’amour et d’anarchie", une fable politique se déroulant en Italie durant la montée du fascisme. Le film a valu à Giancarlo Giannini le prix d’interprétation masculine au festival de Cannes en 1973.
En 1974, toujours avec Giancarlo Giannini, elle sort l’un de ses films les plus célèbres, "Vers un destin insolite sur les flots bleus de l’été", une comédie satirique où se côtoient guerre des sexes et lutte des classes. Ce film fera d’ailleurs l’objet d’un remake en 2002 : "A la dérive" de Guy Ritchie avec Madonna en protagoniste au côté d’Adriano Giannini, le propre fils de Giancarlo.
Suivra "Pasqualino", qui aborde le thème de la survie dans les camps de concentration. En 1977, ce film est nommé aux Oscars dans quatre catégories et permet à Wertmüller de devenir la première femme nommée pour l’Oscar de la meilleure mise en scène, qui sera finalement décerné à John G. Avildsen pour "Rocky".